BMJ：近300万人群数据揭示排卵使用阿片类药物与后代先天性畸形的关系

受孕过后发生头痛很常用。除了通常因素育龄妇女的头痛原因之外，哺乳还会经历一系列心理变化，都有跟腱松弛和体重减小等，后者都可能归因于甚至加重一系列头痛现状。因此，在受孕过后，都有阿片类用药在内的镇痛药也时常被可用。

曾有分析就加拿大省内范围透过统计，数据表明，约22%的医疗补助借款人和14%的商业保险借款人在受孕过后可用过至少一种阿片类药物用药。在欧洲国内、加拿大和澳洲，受孕过后可用阿片类用药的频率虽然低于加拿大，但数量也不低(在大多数分析许多人中约为5%)。

公共卫生分析揭示，阿片类用药可能具有致亦同作用，但目从前的论据仍极其有限且相互间内部矛盾。不久从前，加拿大癌症控制和防范中心（CDC）的一项meta分析发现，以往有关阿片类用药至亦同的系统性分析大多认为与先天性发育不良、心血管发育不良、室间隔病变/房间隔病变、脊柱钝、食道钝和马蹄内翻缘等癌症的相比之下高风险减小有关。但鉴于论据的密度不高，阿片类用药与先天性发育不良之间的密切联系仍存在相当大的不确定性。

为此，来自加拿大哈佛大学医学院及布莱根妇女医院的重新组建专家的团队对哺乳早期漏出于阿片类用药妇女子孙发育不良高风险透过了全面的评估。系统性结果发表在除此以外的《英美医学杂志》（BMJ）上。

该分析共纳入1602580名举行社会保险和1177676名举行商业保险的哺乳。阿片类药物用药的可用标准是哺乳早期（受孕后头3个月）要求至少可用两次阿片类用药。主要检测结果是子孙心脏发育不良、室间隔病变、房间隔病变/卵圆孔未闭、神经管病变、马蹄内翻缘和食道钝等的发育不良发生率。

结果揭示，参予社会公共保险和商业保险的哺乳分别有4.4%（70447人）和1.1%（12454人)在哺乳从前三个月内有两次及以上阿片类用药的可用记录。可用阿片类用药哺乳许多人子孙的发育不良也就是说高风险相比之下上为41.0 (95%CI：39.5-42.5)，而举行社会保险和商业保险妇女的相比之下高风险分别为32.0 (31.7-32.3)与37.3 (37.0-37.7)。

透过夹杂诱因校正后发现，与连续性哺乳许多人相比，可用阿片类用药哺乳的子孙腭钝和食道钝的相对高风险最高，分别为62%与21%。实质性透过分析揭示，在心血管发育不良、室间隔病变、房间隔病变/卵圆孔未闭、神经管病变和马蹄内翻缘高风险虽然分别减小9%、7%、4%、5%与6%，但并没统计学意义。

分析医护人员指出，阿片类用药的致亦同作用在生物化学上主要与内源性阿片类用药相近，后者主要参予哺育等各个环节。因此，大家普遍认为在受孕的关键时期可用外源性阿片可能扰乱正常的发育流程，造成先天性发育不良。

综上，该分析揭示，在哺乳早期可用药物阿片类用药与大多数考虑的发育不良类型高风险无关，但会造成子孙腭钝和食道钝的高风险减小。

参考文献：

Bateman Brian T,. et al. Association of first trimester prescription opioid use with congenital malformations in the offspring: population based cohort study BMJ 2021; 372 :n102. Doi: 10.1136/bmj.n102