Blood:UTX通过调节阿兹海默相关基因表达维持造血稳态

2021-12-20 00:40:43 来源:
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密切相关表型调控对胎盘控制系统的保持至关重要,而密切相关表型调控一旦冲出就有可能致使胎盘控制系统紊乱。

UTX(ubiquitously transcribed tetratricopeptide repeat, chromosome X),又称之为KDM6A,是组蛋白H3(H3K27)上赖氨酸27的去吡啶蛋白酶,也是Compass的集和SWI/SNF游离的组并成部分。在该研究者当中,研究者人员发现UTX通过全局调控阿兹海默就其突变在胎盘控制系统当中发挥重要功用。

Utx突变缺陷(Utx-Δ/Δ)动物模型表现为骨髓反向伴发育不良、髓均胎盘、胎盘重建能力受损,并且对乳腺癌的易感性增加,这些都是胎盘阿兹海默的不同之处。

Utx-Δ/Δ动物模型的血细胞波动

RNA化学合并成(RNA-seq)归纳表明,Utx缺乏使眼中胎盘拓/祖细胞(HSPC)的突变表示五音转换并成了老年HSPC的突变表示五音。Utx在HSC当中的表示随着年长的上涨而减少;在Utx-Δ/Δ HSPC当中,与阿兹海默就其的标志物的表示增加、过氧化物积累、DNA双链断裂大修受损。

Utx-Δ/Δ和Utx-Δ/Uty动物模型的乳腺癌归纳

信号通路和染色质免疫沉淀(ChIP)归纳相结合RNA-seq数据库表明,UTX主要通过去吡啶蛋白酶依赖性和非依赖性密切相关表型学程序员保持随年长的上涨而下调的突变的表示,从而促使胎盘稳定状态。

例外的是,UtxΔ/ΔHSPC、阿兹海默的躯拓细胞培养、阿兹海默的并成胸腺和阿兹海默的诱导神经细胞之间的通路波动有很大的重叠,这排斥表明各不相同组织的细胞培养之间存在共同的阿兹海默机制。

原始出处:

Sera Yasuyuki,Nakata Yuichiro,Ueda Takeshi et al. UTX maintains functional integrity of murine hematopoietic system by globally regulating aging-associated genes.Blood, 2020.

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