Blood：赖氨酸特异性去甲基化酶1A (LSD1)限制人HSC的体外倍增，是UM171的靶点

2021-11-29 00:53:28 来源:

目前，造血干肝细胞移植仍是多种恶性肾脏病的唯一治愈步骤，但长期以来都受到肝细胞供体不足、优质肝细胞不能充分增殖等问题的受限。因此，长期以来，研究成果医护人员都在共同努力探究可大量缩减造血干肝细胞以用于临床实践的培植条件。

近期，《肾脏》杂志上公开发表了一篇文章，Subramaniam等人断定，抑制各部位突变调控q半胱氨酸选择性组蛋白脱甲基酶1A（LSD1）可正向人脐带血来源的CD34 +肝细胞快速缩减，并可通过防止分化倡导HSC在粘液长期产卵。

用LSD1抑制剂检视的肝细胞的表型和分子特性与用UM171检视的肝细胞的相对雷同，UM171是一种通过有可能机制倡导HSC缩减的路易斯酸，目前已在临床试验中的进行测试。研究成果医护人员断定LSD1以及包含肌动蛋白重塑复合物CoREST的的其他LSD1成员在UM171检视后迅速多泛素化降解。

通过CRISPR/Cas9敲除CoREST的核心成员RCOR1，可导致CD34+肝细胞缩减，效果值得注意LSD1抑制和UM171检视。

总而言之，LSD1和CoREST可受限HSC的缩减，是UM171的主要抗癌药物，为UM171的 HSC倡导活性共享了理论典范。

重构出处：

Agatheeswaran Subramaniam，et al. Lysine-specific demethylase 1A (LSD1) restricts ex vivo propagation of human HSCs and is a target of UM171. Blood. June 24，2020.