妊娠期癌症如何进行药物治疗？

孵化期乳癌与不好怀孕整部有关，如巨大儿、早产儿代谢物紊乱和产伤心血管疾病的减低。已有学术研究显然了怀孕剂量依靠及其癌症较低风险密切关系的负向关系。当菜肴和文学运动医学上很难不错地依靠剂量时，病变不必开始口服医学上。

本期论辩：孵化期乳癌如何来进行口服医学上？

孵化期乳癌何时开始口服医学上？

哪些口服可以用来医学上孵化期乳癌？各自的低剂量是多少？

参考作答

现今，可用的几组减缓剂量技术水平的口服口服如下，每组口服都有不同的中医特性和主导作用前提。

1. 磺胍类口服

自 1942 年以来，磺胍类口服被用于医学上 2 DF乳癌。这类口服可使糖原腺 β 线粒体排泄皮质醇减低。此外，磺胍类口服也可进一步通过减小激素的肺清除率从而减低皮质醇的技术水平。它们与 β 线粒体膜上的抗体蛋白相辅相变为，暂停三磷酸腺苷钾走廊，开放钙走廊。胞浆内细胞内的减低刺激皮质醇的特赦。毒性以及餐后较低剂量的减小是通过减低皮质醇排泄付诸的。另外，这类口服也能提较低则有有组织对皮质醇的诱因。

磺酰胍类口服负面影响皮质醇排泄，与肝脏技术水平 3.3-10 mmol/l（60-80 mg/dl）变为正比。然而，当剂量＜3.3 mmol/L（60 mg/dl) 时，磺胍类口服不不会刺激皮质醇排泄。因此，严重低剂量是罕见的。磺酰胍类口服在摄取营养变为分后能加强皮质醇的排泄，使剂量叠加与皮质醇排泄率扭曲密切关系的滞后时间段最小化。

（1）格列本胍

第二代磺胍类降糖化合物已经出现，除此以外格列本胍、格列吡嗪、格列齐特、格列美胍。这些口服比第一代不够有效地。单独近似于时，格列本胍在 4 不间断内达致峰最大值，腐肉排泄不妨碍口服的游离以及它在肺脏内的代谢物，在血浆和尿里的代谢物物技术水平较为。在尚未怀孕男同性恋里，格列本胍补救的放射性左右为 10 不间断。因为研究报告显示近似于该类口服出现抗抑郁药的病变欠缺 4%，所以第二代口服是相对来说安全和的。格列本胍的主要抗抑郁药（11%-38% 的 2 DF尚未怀孕病变）是与低剂量相关的严重性低剂量。与小孩子相较，老年病变不够容易出现低剂量。

（2）格列美胍

格列美胍是一类相对来说较新的磺胍类降糖药。格列美胍和格列本胍可在各自的相辅相变为肽链取代另一个。与格列本胍相较，格列美胍不具从 β 线粒体磺胍类蛋白（SUR）相辅相变为肽链 2.5-3 倍的关联运动速度和 8-9 倍的解离运动速度。这避免皮质醇排泄较细段不够细、特赦运动速度不够慢。格列美胍减低了第二时相的皮质醇排泄、全身的摄取和皮质醇的诱因。

2. 双水杨酸类

（1）二甲双水杨酸

二甲双水杨酸是在有机化学和中医学上与磺酰胍类口服不同的的一类口服降糖剂，此类口服在改善早期和轻度乳癌病变的剂量曲线上是有效地的。其主导作用前提除此以外减小和肺的肠道游离，并减低则有有组织对的摄取和借助。因为二甲双水杨酸不这样一来刺激皮质醇的排泄，所以低剂量的发生是罕见的。二甲双水杨酸对糖原较低剂量素、糖原岛素、皮质醇、生长抑素的排泄无值得注意负面影响。

二甲双水杨酸的低剂量可逐步从 500 或 850 mg/日减低到小得多 2000 mg/日。单独给药时，二甲双水杨酸的肝脏峰最大值发生在给药 4 不间断内，肝脏补救的放射性左右为 6 不间断。虽然菜肴管理可使胃肠道不抗性最小化，但腐肉摄取不会减小游离。在厌食症的乳癌病变里，二甲双水杨酸不但能有效地减缓肝脏三酯和胆技术水平，也能减肥。二甲双水杨酸在婴幼儿近似于的另一个特点是不刺激早产糖原腺过度排泄皮质醇。

3．噻唑烷二

噻唑烷二是另一类透过皮质醇医学上的代替物。该药改善了则有有组织的皮质醇抵抗；在全身和局部有组织里，上皮细胞可靠度的减小可有助于依靠乳癌。虽然并尚未研究报告显示该口服可在婴幼儿近似于，但他们几乎有特点。与曲格列胺相较，罗格列胺不够有效地且肺毒性较低风险较低。它大左右能在 2 不间断内被游离，但需 6-12 周才能达致小得多的临床特点。病变不宜在开始医学上后定期样品肺功能。一些学术研究指出，这些口服的近似于不会使身高显着减低。

4.α-苷酶依赖性

α-苷酶依赖性剂（如阿拉伯语波糖）通过减小碳水化合物在肠道内的游离，从而减缓餐后剂量的增较低。这类口服可以单独用于老年病变，但上不会是相辅相变为其他口服降糖药或皮质醇相辅相变为近似于。现今近似于的口服制剂（阿拉伯语波糖）经常被添加到其它医学上方法有里近似于。

皮质醇——生理前提及其甘蛋白酶

上不会，糖原岛 β 线粒体造变为一种实体的前体，称前皮质醇原，然后类比为皮质醇原。皮质醇原通过替换变为残基形变为皮质醇和 C 小分子。由此造变为的皮质醇由 20 个均是由的 A 支链和 31 个均是由的 B 支链构变为，两条支链由两个二硫键通到。90%-97% 皮质醇和 C 小分子从 β 线粒体特赦到门静脉系统。在第一个走廊里，被特赦到门静脉系统 50% 的皮质醇被肺脏清除。

较长时间段皮质醇排泄进入门脉系统的基础性技术水平运动速度左右为 1 U/h，摄取腐肉后减低 5-10 倍。皮质醇每日总排泄量左右为 40 U。皮质醇排泄率在和水或餐后长时间很慢减少以能避免持续性文学运动出现的低剂量。

1. 皮质醇甘蛋白酶

乳癌病变近似于外源性皮质醇的目地是为了建模非乳癌病变里的较长时间段生理前提。较长时间段皮质醇的排泄除此以外基础性技术水平以及与膳食有关的皮质醇排泄。皮质醇生理前提的第二大部分与晚饭皮质醇排泄相关。关键的是，90% 的营养变为分素在晚饭 90 分钟内被游离，剂量和皮质醇技术水平左右在 2 不间断后恢复较长时间段最大值。

最近似于的是人皮质醇和皮质醇甘蛋白酶。但常规人皮质醇的一些形态使其很难实际上建模生理皮质醇的排泄。由于静脉注射口服后这些团簇解离变为可以被胸部近似于的单底物需时间段，皮下给药不会使构造基本的皮质醇游离时间延迟。因此，病变不宜在餐前 30-45 分钟给药；口服在静脉注射后 2－4 不间断达致峰最大值，其主导作用时间段持续 6－8 不间断。但由于饭前静脉注射皮质醇的不便和限制，病变一般再一不会选项饭时静脉注射皮质醇。

赖脯皮质醇是脯蛋白酶和赖蛋白酶占 B28 和 B29 对调位置的人皮质醇甘蛋白酶。虽然赖脯皮质醇，与水溶性皮质醇多种不同于，形变为六聚体，但皮射后分解不够很慢。在细效皮质醇甘蛋白酶门冬皮质醇，门冬蛋白酶在 B29 位置取代脯蛋白酶。这种叠加减缓了相互主导作用的耐久性从而避免静脉注射后皮质醇游离的减低。

因此，细效皮质醇甘蛋白酶游离不够慢，达致肝脏峰剂量比构造基本的皮质醇较低一倍左右，时间段却缩细了一半，再一减缓餐后剂量。此外，在尚未怀孕的 1 DF乳癌病变，常规皮质醇的近似于已被显然可改善整体剂量的依靠、病症的满意度和血红素 A1c 的最大值。然而，皮质醇甘蛋白酶比构造基本的皮质醇不够价格昂贵。

学术研究指出皮质醇甘蛋白酶可能通过子宫，而皮质醇很难单独横穿子宫。然而，当它与皮质醇HIV相辅相变为时将能通过，并且集中于这样一来与母亲抗皮质醇HIV的技术水平相关。

2. 里、长效皮质醇

里性鱼精蛋白锌皮质醇（NPH）有一个剂量方式也，红褐色双峰分布。与长效和超长效皮质醇相较，它在婴幼儿近似于，这主要是因为其游离方式也和较细段不够确切。

甘精皮质醇和地特皮质醇是长效皮质醇甘蛋白酶，用来建模基础性皮质醇的排泄。据报道，绑定 IGF 蛋白的病变近似于皮质醇多 6.5 倍的效力。当赖脯皮质醇和门冬皮质醇相辅相变为作为皮质醇近似于的一大部分时，甘精皮质醇的近似于避免低剂量的较低风险减缓。在非怀孕长时间，甘精皮质醇的近似于避免了和水剂量技术水平、糖化血红素和昼间低剂量的减少。由于这些甘蛋白酶比较新的，并尚未很多关于婴幼儿甘精皮质醇和地特皮质醇安全和性的学术研究被发表。

孵化期乳癌何时开始口服医学上

现今，孵化期乳癌的主要医学上几乎是营养变为分咨询、菜肴默许。为了减小怀孕不好整部的较低风险，最佳的菜肴不宜透过怀孕热量和营养变为分需而不引起餐后值得注意的较低剂量。当低剂量指数菜肴和文学运动医学上很难达致最大限度剂量技术水平时，可选项口服降糖药或皮质醇依靠剂量。有数 50% 的怀孕糖尿性将再一需口服医学上。然而，为了确定这些孵化期糖尿性是否需口服医学上，有以下几个问题不宜该首先被解决。

1. 什么样的剂量临界最大值需口服默许？

现今，圣万对孵化期乳癌病变开始口服医学上的和水剂量（FPG）临界最大值还并尚未达变为共识的。即使在出发点里，护士也缺失统一性。在加拿大诊疗和母胎专家追查里，Landon 等报道，11% 的旁观者在和水最大值为 90－104 mg/dl，54% 在和水剂量为 105 mg/dl，23% 在临界最大值和水为 110-119 mg/dl，9% 在和水剂量技术水平为 120－150 mg/dl 时开始近似于皮质醇。只有 22% 的受访者将 120 mg/dl 作为餐后近似于皮质醇的在在临界最大值；都已 78% 近似于的覆盖范围从 121 到 160 mg/dl。加拿大国不会妇诊疗学不会（ACOG）和加拿大乳癌协不会（ADA ）与最大限度剂量临界最大值准南餐后 1 不间断最大值＜140 mg/dl，餐后 2 不间断剂量＜120 mg/dl。

第五届娠期乳癌国际性研讨不会和北美洲孵化期乳癌学术研究组推荐和水剂量的临界最大值≧95 mg/dl 作为剂量的最大限度。然而，大多数和水和餐后剂量临界最大值的近似于不是基于无论如何的学术研究，而最较低 IV 级循证出发点的临床观点。根据 Langer 等的大DF前瞻性学术研究指出，为了减缓巨大儿、大于胎龄儿的心血管疾病，比较好近似于 95 mg/dl 为临界最大值。

2. 在近似于口服医学上前不宜需菜肴医学上多久？

大多数孵化期乳癌病变在怀孕里不够早被诊断出来，并尚未很多时间段来将剂量依靠到最佳长时间。口服医学上不甘心可能不会避免早产较低皮质醇血症及相关癌症。因此，当剂量两周内很难至少通过菜肴和文学运动医学上依靠，同意病变开始口服医学上。如果孵化期乳癌在怀孕不够早被诊断，不宜尽慢考虑口服医学上。

3. 早产可为开始口服医学上透过徽章吗？

因为孵化期乳癌医学上的主要目地是为了能避免早产的癌症，如果早产的参数被用来作为口服医学上开始的徽章将是很有益的。尽管并尚未注意到生殖细胞乳癌相关癌症预防出现异常的占有优势，但 Weiss 等同意孕 29 周羊水皮质醇的近似于作为皮质醇开始的徽章。另外，怀孕不够早早产腹围的测量（> 70－75％）也被指出是预防巨大儿，开始皮质醇医学上的徽章。

口服医学上：选什么，给多少

1. 口服口服

皮质醇曾被指出是怀孕剂量依靠医学上的选项，ACOG，ADA 和联邦口服监理（FDA）也支持这一点。然而，口服降糖药，更是是格列本胍、二甲双水杨酸，上不会被近似于并已被显然在孵化期男同性恋里是有效地和安全和的。

（1）格列本胍

Langer 等比较了格列本胍或常规皮质醇在孵化期乳癌医学上里的有效地性结论。格列本胍在依靠剂量不足之处与皮质醇有多种不同于的特点。4组早产儿整部除此以外大胎龄儿、巨大儿（＞4000 克）、低剂量、早产儿 ICU 住院和早产畸形的心血管疾病是多种不同于的。而且医学上组脐血皮质醇的剂量是多种不同于的，但格列本胍在婴儿脐带血里尚未被出现异常到。这一不具里程碑含意的学术研究结果也进一步被其他人显然。

Langer 等这些学术研究指出，格列本胍是安全和，在医学上孵化期乳癌病变里与皮质醇或多或少简便。现今推荐的格列本胍的在在低剂量是 2.5 或 5 mg/天或两次/天（每日小得多低剂量为 20 mg）。

（2）二甲双水杨酸

二甲双水杨酸在怀孕早期和孵化期其他适不宜症（如多囊卵巢综合征男同性恋创设较长时间段的排卵与减缓早期自然流产较低风险）里已被近似于几十年。在早产儿低剂量、呼吸窘迫、需光疗、出生创伤，5 分钟 Apgar 评分

现今的反馈显示，二甲双水杨酸是皮质醇的一个可以接受的替代品，最有可能有效地依靠剂量，更是是在较长时间段或略微超载男同性恋或和水剂量轻度增较低的男同性恋里。即使后者需皮质醇医学上，二甲双水杨酸可减小的怀孕身高减低的较低风险。现今推荐的在在低剂量是 500－800 mg/天，每日小得多低剂量 2000－2500 mg/天（分次给药）。

2. 皮质醇

在严重的情况下，当其他医学上方法有不甘心，不宜得不到皮质醇以达致依靠剂量，减小怀孕不好整部的较低风险。Langer 等学术研究了 1 DF和 2 DF乳癌的男同性恋对皮质醇的量。1 DF乳癌病变每日皮质醇量量怀孕早期为 0.86 基本单位/kg/天，怀孕里期为 0.95 基本单位/公斤/天，怀孕不够早为 1.19 基本单位/公斤/天；2 DF乳癌病变婴幼儿需较低的皮质醇低剂量（怀孕早期 0.86 基本单位/公斤/天；怀孕里期 1.18 基本单位/公斤/天；怀孕不够早 1.62 基本单位/公斤/天）。

虽然大多数的怀孕乳癌学术研究已在乳癌受试者里来进行的，但缺失孵化期乳癌病变皮质醇量量的相关反馈。一项前瞻性学术研究注意到，皮质醇的量红褐色双相方式也。第一个阶段，孕 24－30周，每周皮质醇低剂量值得注意减低以达致依靠剂量的最大限度。在第二阶段，孕 31－39 周，剂量依靠技术水平保持基本，并尚未必需扭曲皮质醇低剂量。厌食症病变皮质醇的量是 0.9 基本单位/kg，非厌食症病变的量是 0.8 基本单位/kg。因此，为了创设大多数病变对剂量依靠技术水平，大多数病变总皮质醇低剂量覆盖范围从 40 到 90 基本单位（身高相反）。由于双相方式也，虽然早产的生长评估和剂量样品在第二阶段是关键的，但是第一阶段皮质醇低剂量的减低是很难被预期的，所以需不够频频的样品。

皮质醇静脉注射不宜在较低剂量时近似于。有些男同性恋睡前近似于 NPH 皮质醇依靠（上不会的在在低剂量 0.2 基本单位/公斤身高）在提较低和水剂量技术水平，而其他的女人可能只需细效皮质醇静脉注射覆盖餐后较低剂量。在这种情况下，和水和餐后较低剂量是显着的，多次静脉注射与里效和细效皮质醇相辅相变为医学上。

每日皮质醇静脉注射不宜以一个多种不同的方式也计算，同意 1 DF病症近似于。皮质醇分为三个低剂量：半夜和餐前可食用常规、里效皮质醇，睡前近似于里效皮质醇。皮质醇制剂的常规不宜该在上午近似于 2/3 的皮质醇（2:1，里效：大多）和傍晚 1/3（1:1，常规（午餐）：里效（睡前））。如果经过 3 天的自我监控剂量技术水平和皮质醇的整体剂量曲线尚未达致最大限度技术水平，皮质醇每个低剂量不宜减低 15%－20%。该程序被整体皮质醇低剂量减低 10%－15 % 代替。以后，皮质醇低剂量的叠加是基于某种程度，餐前，餐后技术水平付诸剂量的最大限度覆盖范围。

回顾

基于现有的反馈，为了使那些菜肴和文学运动医学上不甘心的孵化期糖尿性达致理想的剂量依靠技术水平，降糖药（更是是格列本胍和二甲双水杨酸） 可以用来作为孵化期乳癌病变的第一线医学上选项。这些口服是安全和的，其与皮质醇医学上多种不同于。在怀孕里不够早或早不够早 GDM 病变里，医学上墙身的机不会上不会较窄。因此，对于那些孵化期剂量依靠不佳的病变，不必紧密的剂量出现异常，临床护士不宜根据剂量出现异常结果调整皮质醇的近似于。

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