Cell Death Dis：Caveolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺介导的免疫细胞的放疗反应

2021-10-13 14:09:41 来源:

质上皮细胞内的的组织形式对于其在多个肝细胞过程之中的作用至关重要。胆固醇作为质上皮细胞的主要糖类，需要严重影响质上皮细胞的的组织形式。管状鲤与胆固醇分子二者之间的电磁场会导致这些鲤质的侧向及局部的缔合，最终形成了高含量管状鲤及胆固醇的上皮细胞结构上域，称为鲤质漂。肝细胞上皮细胞穴样内陷（caveolae）是一种非平面的甲基化上皮细胞微区（粘液鳖内陷），是鲤质漂的一种。CAV1（整合上皮细胞受体caveolin-1）为caveolae的主要结构上糖类，其作为胆固醇的相结合受体需要稳定鲤质漂结构上。既往研究者推测CAV1在末期前列腺癌（PCa）之中的抗紫外线介导的病变-内皮电磁场之中起着核心作用。在病变内皮电磁场之中，内皮肝细胞（EC）是前列腺癌依赖性的关键这两项。目前已经有研究者验证血管填充性EC之中CAV1欠缺会导致不受前列腺癌的EC肝细胞增殖反应的减低。该研究者探讨了在EC之中CAV1的不同暗示高度对酸度管状磷鲤酵素（ASMase）/神经酰胺渠道的潜在影响；该信号渠道是调节前列腺癌及癌肝细胞紫外线线依赖性之中EC肝细胞增殖反应的关键因素。CAV1欠缺的EC肝细胞增殖敏感性增强与ASMase活性提高、神经酰胺填充、大鲤质结构上形成以及MAPK/HSP27/AKT信号转导渠道转变具体。在3D研究者生院之中，对CAV1欠缺的EC进行紫外线线性用药需要减低LNCaP及PC3 PCa肝细胞的生长推迟。外源性C6及C16神经酰胺用药可以减低PCa立方体的生长推迟并诱导PCa肝细胞增殖反应。对CAV1暗示高度升高的PCa肝细胞之中也就是说的神经酰胺种类进行系统性推测，烃C24：1神经酰胺高度升高，也许是通过清除诱导EC肝细胞增殖反应的C16神经酰胺来实现的。免疫的组织化学物理推测，甲基化CAV1病变-内皮转变的人末期前列腺癌新种具有较低的酸度管状磷鲤酵素及神经酰胺暗示高度。CAV1需要调节神经酰胺依赖性质上皮细胞的显现出，进而影响EC及毗连PCa肝细胞的紫外线反应。因此，了解病变肝细胞与寄生虫缺少的病变微脉管子系统二者之间CAV1依赖性串扰及其对紫外线线敏感性的影响，也许有助确定靶向CAV1是克服病变前列腺癌依赖性的一种合理的用药方式而，从而改善该结核病的临床用药特性。原始出处：Ketteler et al. Caveolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228