DOM：达格列净联合沙格列汀和格列美脲对以二甲双胍为背景治疗的2型糖尿病病患者的长期影响

尽管有多种降糖药若无，但2型心血管疾病(T2D)的进展使血压管控难于维持。二甲双苯甲酸(MET)是首选的初始药若无疗程，如果未有能达到血压最终目标，促请逐步添加降糖药若无。由于临床惰性气体经常导致血压延迟达标，因此需要提供快速管控且持续星期长的疗程方法。此内外，T2D与非酒精性脂肪性肾病(NAFLD)相关，因此，除了血压管控内外，审核疗程对肾脂肪和其他代谢若无给定的影响是十分奇怪的。

目的:路透社一项延长至52周的学术研究结果，在接受二甲双苯甲酸背景疗程的2型心血管疾病(T2D)病人中都，达格列净+普斯陶列汀 (DAPA+SAXA)与格列美脲 (GLIM)来得，改善了血压管控、肾脂肪和代谢若无给定。

方法:该扩展为52周的全球、多其中都心、平行组相比较、双盲学术研究(NCT02419612)。符合条件的行动者进入两星期2周的筛选和2周的测试阶段。受试者随机分摊(1:1)，每日1次，口服DAPA+SAXA (10/ 5mg) +临床实验，或GLIM (1- 6mg) +临床实验。符合条件的受试者成年≥18岁，T2D(半乳糖血浆[HbA1c] 58.5-91.3 mmol/mol[7.5%-10.5%])，体助于指数20.0 - 45.0 kg/m2，接受二甲双苯甲酸疗程(MET，≥1500 mg/d)。

MRI分学术研究包含了全部学术研究的行动者，他们在入组时BMI为20.0 - 40.0 kg/m2，最大体助于为140 kg以适应MRI图像，MRI图像无其他禁忌症。被分摊到MRI弟学术研究的行动者在随访之前2月末、52周访问后±2月末和122周访问后±4月末对超声口部同步进行图像。腹部MRI精确测量内脏脂肪该组织(VAT)和皮下脂肪该组织(SAT)的体积。用MRI估计的质弟运动速度脂肪分数(PDFF)审核肾脏脂肪甜度。

整个两星期156周的学术研究的次要往南是：在156周的疗程之后更进一步疗程的星期，以及在156周达到疗程性血压缓解的行动者比例。所有其他最终目标都是探索性的，包含在第156周审核的所有行动者的半乳糖血浆(HbA1c)、空腹血压(FPG)、收缩压(SBP)、相比较助于以及血清丙氨酸肾脏(ALT)和天冬氨酸肾脏(AST)水准的超过推移。其他学术研究往南包含156月末半乳糖血浆(HbA1c)达到或少于53.0 mmol/mol(7.0%)的超过星期、在第156周达到疗程血压催化而不能任何低血压的行动者的比例，以及在第156周达到疗程血压催化而不能任何低血压和体助于增加的行动者的比例。在此之之前疗伤或停药的行动者以及在指定星期点缺失精确测量的行动者被视为无催化者。

在MRI亚学术研究中都，往南包含52周和122周时肾脂肪百分比、SAT和VAT宽度与两条线来得的超过推移。本次亚学术研究审核了156周疗程之后HbA1c、血清ALT和AST水准、体助于和纤维化-4 (FIB-4)总分与两条线来得的超过推移。

结果:将近382名行动者，338名行动者完成了104周的延长期随访(MRI亚学术研究，n=82)。在156周之后，DAPA+SAXA+MET的更进一步疗程期望(37.0%)少于GLIM+MET (55.6%;后果比0.52,95%可信区间[CI] 0.39-0.68;P< 0.001)。在第156周，21.4%的DAPA+SAXA+MET和11.7%的GLIM+MET行动者达到了疗程性血压缓解(HbA1c <53 mmol/mol;优势比2.1,95% CI 1.23-3.42;P=0.006)。在第122周，与GLIM+MET来得，DAPA+SAXA+MET导致肾脏脂肪、内脏和皮下脂肪该组织体积较两条线有超过更大幅度的降低(与GLIM+MET的最小二乘超过差异分别为4.89%、0.41 L和0.44 L;nominalPvalues≤0.008)。安全性与单组分一致。

上图1 156周疗程之后到更进一步疗程的星期，Kaplan-Meier上图(随机学术研究集)。更进一步疗程的假定是:在疗伤疗程中都加入激素或其他降糖药若无，或因血压管控不佳而停止疗程。如果在156周时疗程更进一步还不能发生，则对疗程更进一步的星期同步进行审查。在第156周获救的行动者被计算为有事件同步进行学术研究。“j”和“0”表示经过审查的观察结果。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双苯甲酸；N，疗程组中都的行动者需求量；r，该星期点的后果行动者需求量；SAXA，普斯陶列汀

上图2 半乳糖血浆(HbA1c)在疗伤和疗程停止之前156周的变动后超过推移(随机学术研究集)。助于复精确测量学术研究，最小二乘均个数(95%可信区间[CI])。确有缺失两条线审核和≥1两条线后审核的行动者被包含在学术研究中都。(DAPA+Saxa+MET，218；Glim+MET，212)。第0周指的是基准个数。两条线假定为随机学术研究集的行动者，包含无缺失两条线审核和≥1两条线后审核。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双苯甲酸；N，疗程组中都的行动者需求量；r，该星期点的后果行动者需求量；SAXA，普斯陶列汀

表 156周疗程之后的改到AEs(疗程行动者数据集集)

上图3 (A)肾脂肪(质弟运动速度脂肪分数[PDFF])，(B)内脏脂肪该组织(VAT)体积，(C)皮下脂肪该组织(SAT)体积，以及(D)相比较助于在第52周和156周的变动后超过体助于较两条线的推移(磁共振超声弟学术研究的随机学术研究集)中都的变动后超过推移。在疗伤和疗程停止之前，52周(自给定学术研究[ANCOVA]，相比较助于助于复精确测量混合模型[MMRM]除内外)和122或156(MMRM)的最小二乘差个数与格列美脲(GLIM)加二甲双苯甲酸(MET)的P个数，变动为两条线个数。在达格列净(DAPA)+普斯陶列汀(SAXA)+MET组中都，122周时超过肾脂肪、VAT和SAT体积较两条线分别降低了32%、10%和9%。相对降低额是根据两条线和第122周的未有变动百分比计算的。MMRM包含该给定的两条线个数和≥1后个数的病人。方差学术研究包含具两条线和第52周结果的病人。Δ，与GLIM+MET的最小二乘超过差；CI，置信区间；n，扩及学术研究的病人需求量

结论:总的来说，在T2D中都，DAPA+SAXA+MET比GLIM+MET可以更好地管控血压，带来更多的代谢若无益处和以及治果。

原文出处：

Frías JP, Maaske J, Suchower L,et al.Long-term effects of dapagliflozin plus saxagliptin versus glimepiride on a background of metformin in patients with type 2 diabetes: results of a 104-week extension to a 52-week randomised, phase 3 study and liver fat MRI sub-study.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 13