Hum Reprod Update:早期妊娠中孕囊、睾丸和胎儿致畸的作用机制

2021-12-06 00:53:26 来源:
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在受精专修和畸胎专修这两个密切相关的领域中,孕囊(GS)和输卵管是最基本的表达方式。输卵管可以是致畸剂离开孕期其组织的屏障,也可以是酪氨酸。在孕期以前,与致畸效应相关的分子的系统(包括输卵管和受精)的已发表信息和理论范围局限。

有历史专修者重申四种的系统来仿真致畸原,这些学术研究考虑了相关的生物成年期专修,并应用有向无环图(DAGs)——一种因果推理的流行病专修工具箱作为比对工具箱。这四种的系统包括:(1)从外部致畸抑制作用,(2)输卵管分子蛋白内,(3)输卵管前受精致畸抑制作用和(4)多必需蛋白内。历史专修者以乙烯基雌酚(DES)为主要比如说来说明这四种致畸的系统如何应用于具有复杂病理生理专修的典型致畸原。除了DES以外,历史专修者还对甘氨酸、巨蛋白病毒感染(CMV)、亚硝酸盐和产妇成年人分别透过了一项半系统化的古文献科学论文,对两个成熟的致畸原和两个非传统的致畸原透过了学术研究。该学术研究结果近日发表在Human Reproduction Update期刊上。

历史专修者通过一项非系统的叙述性科学论文相符了关于致畸原的信息。对于每个致畸剂,历史专修者划定了回答以下五个解决办法的论文:(1)为什么能相符这些暴露出因素所是致畸剂?(2)生物专修的系统是否有共识?(3)是否有输卵管的系统的报告确实?(4)能否设立输卵管的系统的理论模型?以及(5)这些知识能否为将来输卵管-孕期畸形发生的探测和建模工作提供信息?

通过对5种被就是指出对孕期以前有害的暴露出的古文献的回顾,历史专修者制定了4种比对解决方案来揭示出生队列学术研究中的孕期以前输卵管的系统:输卵管移往和对孕期的从外部影响(DES和不太也许成年人)、通过靶向输卵管分子途径(DES和亚硝酸酯)诱发的间接效应、通过受精和胚以外其组织层并存中断(甘氨酸缺乏)诱发的输卵管前效应以及涉及不太也许的多必需的系统,输卵管和孕期免疫功能性和炎症(DES和CMV)。致畸剂(灰点)在孕期以前毁坏成年期的四种不同方式左图:

(A) 第一类,致畸剂对受精成年期的从外部影响。孕期10-12周的构件展现。

(B) 第二类,输卵管分子蛋白内。在10-12周孕期之后,致畸原运动和构件的展现。

(C) 第三类,受精致畸性。在受孕后第一个月和输卵管刚毛形成前,畸胎原离开构件的展现。

(D) 第四类,多必需仲裁。在怀孕的头三个月,畸胎原离开蛋白和构件的展现。

(E) 滋养层栓沉淀和不太也许血液开始流入刚毛间隙的过程的一部分。

(F) 不同其组织和蛋白类型的增加,其中致畸剂可引起分子和/或形态效应。

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与受精相比,输卵管也许更从外部地通过其代偿和高度进化的的系统来保护和确保孕期的活过和将来的卵子成功。这里的的系统就是指的是通过避免暴露出乃是和改善营养等一般健康干预控制措施。而从外部改变输卵管的激素新陈代谢则有也许走上与DES实验十分相似的交通设施,并促使潜在的可怜后果。

这篇科学论文的意义在于提供一种因果法则来对怀孕之后大量潜在有害的沾染透过分类,特别是以前孕期阶段(孕期前3个月)。也将有助于对以前孕期的系统的了解,以便学术研究人员有效地将环境暴露出与学龄前健康结果联系起来。

参考古文献:Jennifer J Adibi, Alexander J Layden, Rahel L Birru, Alexandra Miragaia, Xiaoshuang Xun, Megan C Smith, Qing Yin, Marisa E Millenson, Thomas G O’Connor, Emily S Barrett. First trimester mechanisms of gestational sac placental and foetal teratogenicity: a framework for birth cohort studies . Human Reproduction Update, dmaa063,

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