在血液帕金森氏症的疗法之中，CAR-T细胞则会疗法获得了很多的成就，各家药企和研究成果机构围绕CAR-T的垄断也十分激烈。在世界上目之前已有3款CAR-T细胞则会疗法获批并购，而属于临床和临床之前阶段的CAR-T细胞则会疗法更有多达500个。在CAR-T高的背后，安全性也依然备受关注，细胞则会因子释放出来综合症（CRS）便是其之中之一。
如果CAR-T细胞则会在被输注入症状肝细胞后牵涉到增殖不受控的情况，则可能则会引发CRS，造成的毒性化学反应轻到呼吸困难，重到骨髓肝硬转化成，危及生命。研究团队们也正在研究成果如何更好地操纵CAR-T细胞则会的肝细胞活性。
1月初6日，Science Translational Medicine刊登了一篇CAR-T细胞则会操纵器的相关研究成果，Dana-Farber帕金森氏症研究成果所和麻省荣民总医院帕金森氏症的之中心的研究成果技术人员断定，利用一种常用的帕金森氏症药物来那度甲基，可以实现CAR-T细胞则会的开启或关闭。用作来那度甲基可以使很强OFF操纵器的T细胞则会失活，而很强ON操纵器的T细胞则会则需要同时用作来那度甲基和靶抗病毒原才能激活，从而可以操纵T细胞则会激活的时间。
研究成果技术人员用作小分子亚基脱水技术来创建CAR-T细胞则会的操纵器子系统。在细胞则会之中，E3（亚基酶体）特罗斯季亚涅齐可通过将一种叫做亚基酶体的小亚基贴在靶亚基参谋总长其标明为缺陷或受损亚基。在此之后，细胞则会内的蛋碎机（即，特异性）则会脱水被标明的靶亚基。2004年，来自伊朗和美国的三位研究团队曾因断定“亚基酶体介导的这种亚基质脱水过程”获诺贝尔转化成学奖。来那度甲基就是借助了这一机制来发挥发挥作用。这唑可解释器E3亚基酶体特罗斯季亚涅齐CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3多聚亚基酶体转化成，造成IKZF1和IKZF3被特异性脱水。
在OFF操纵器之中，研究成果技术人员设计了脱水关键字，并且子系统筛选确定了对来那度甲基可借的脱水敏感性强化的"超级脱水"关键字，当这种脱水关键字贴在CAR上时，来那度甲基（或另一种沙利度甲基类似物）将可借贴上脱水关键字的CAR的亚基酶体转化成和特异性脱水，从而阻止T细胞则会继续识别免疫子系统则会。由于这些工程转化成的T细胞则会则会持续制造CAR亚基，在来那度甲基疗法后，更进一步CAR亚基则会不断受益，T细胞则会的抗病毒新功能则会获取恢复；在ON操纵器构造之中，研究成果技术人员设计了一个来那度甲基可借的复合物子系统，开发了需要来那度甲基和靶抗病毒原同时激活的CAR。
在肝细胞实验之中，研究成果技术人员用作很强与来那度甲基近似于活性和毒性并且很强相同的脱水特异性的泊马度甲基分析报告ON-操纵器CAR-T细胞则会在肝细胞的抗病毒青年队，因为泊马度甲基的肝细胞半衰期比来那度甲基更少。 NSG小鼠被植入了CD19+萤光素酶和人套细胞则会肉瘤细胞则会，在泊马度甲基疗法期间，研究成果技术人员注意到到相比较负担减缓，T细胞则会扩增强化。而在泊马度甲基疗法暂缓后，残余的负担扩大，T细胞则会大群减小。
超级脱水关键字的加进使来那度甲基可以对CAR-T细胞则会效应器新功能进行关闭，每天用作来那度甲基或泊马利度甲基疗法则会暂时暂缓CAR的表达，CAR的丰度在停药后获取恢复，而且抗病毒青年队获取了保留。
来那度甲基OFF-操纵器操纵可脱水的CAR（来源：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度甲基能限制细胞则会因子的释放出来。与擅自疗法的小鼠相比，每日1次或每日2次泊马度甲基疗法时，IFN-γ的浓度分别提高了4倍和6倍，每日泊马度甲基疗法还可使IL-2浓度提高4倍。 来源：Science Translational Medicine 总的来说，这种操纵器子系统的可逆性有朝一日可能可用收效甚微症状肝细胞的CAR-T细胞则会疗法，加重短期毒性，而且对帕金森氏症的经常性疗法发挥作用也能获取保留。 "我们的长远目标是拥有多种操纵不同操纵器的药物，这样研究团队们就可以开发更为复杂的细胞则会疗法。"论文的通讯作者Benjamin Ebert大学教授概述道。
原始说是：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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